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WirkstoffeCitrullin

Citrullin

Eine kristalline Aminosäure C6H13N3O3, die speziell als Zwischenprodukt bei der Umwandlung von Ornithin in Arginin entsteht. [1]

Zusammenfassung

Citrullin ist eine intermediäre metabolische Aminosäure, die hauptsächlich von den Enterozyten des Dünndarms produziert wird. Der Citrullinspiegel wurde mit einer chemotherapeutisch reduzierten Enterozytenmasse in Verbindung gebracht, unabhängig vom Ernährungs- und Entzündungsstatus. [2]

Biosynthese

Citrullin kann hergestellt werden aus:.

  • aus Arginin mit Hilfe der Stickstoffmonoxid-Synthase, als Nebenprodukt der Produktion von Stickstoffmonoxid zu Signalzwecken
  • aus Ornithin durch den Abbau von Prolin oder Glutamin/Glutamat
  • aus asymmetrischem Dimethylarginin durch DDAH

Citrullin wird aus Ornithin und Carbamoylphosphat in einer der Hauptreaktionen des Harnstoffzyklus hergestellt. Es wird auch aus Arginin als Nebenprodukt der durch den NOS-Haushalt katalysierten Reaktion hergestellt. Es wird aus Arginin durch das Enzym Trichohyalin in der inneren Wurzelscheide und Medulla der Haarfollikel hergestellt. Arginin wird zunächst zu N-Hydroxyl-Arginin oxidiert, das dann weiter zu Citrullin oxidiert wird, was mit der Freisetzung von Stickstoffmonoxid einhergeht. Citrullin wird auch von den Enterozyten des Dünndarms gebildet. [3]

Funktion

Obwohl Citrullin nicht direkt in der DNA kodiert ist, ist bekannt, dass zahlreiche Proteine Citrullin als Ergebnis einer posttranslationalen Anpassung enthalten. Diese Citrullinreste werden von einer Enzymfamilie namens Peptidylarginin-Deiminasen (PADs) erzeugt, die Arginin in Citrullin umwandeln, was als Citrullinierung oder Deiminierung bezeichnet wird. Zu den Proteinen, die normalerweise Citrullinreste enthalten, gehören das Myelin-Fundamentalprotein (MBP), Filaggrin und zahlreiche Histonproteine, während andere Proteine wie Fibrin und Vimentin während des Zelltods und der Gewebeentzündung für die Citrullinierung anfällig sind.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis kommt es häufig (bei mindestens 80 %) zu einer Immunreaktion gegen Proteine, die aus Citrullin bestehen. Obwohl der Ursprung dieser Immunreaktion nicht bekannt ist, erweist sich der Nachweis von Antikörpern, die mit citrullinhaltigen Proteinen oder Peptiden reagieren, inzwischen als wichtige Hilfe bei der Diagnose von rheumatoider Arthritis. [4]

Citrullinmalat vs. L-Citrullin

Wenn Sie Nahrungsergänzungsmittel kaufen, die Citrullin enthalten, werden Sie wahrscheinlich feststellen, dass verschiedene Präparate unterschiedliche Arten dieser Aminosäure verwenden. Die beiden wichtigsten Arten, in denen Sie es konsumieren können, sind Citrullin Malat und L-Citrullin.

Citrullin Malat: Citrullin Malat setzt sich aus Citrullin und Apfelsäure zusammen. Apfelsäure ist eine natürliche Ergänzung, die in Früchten wie Äpfeln vorkommt und die Entwicklung von Energie für Ihre Zellen fördert.

L-Citrullin (völlig freier Typ): L-Citrullin ist eine isolierte Form von Citrullin. Wenn Sie Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, die L-Citrullin enthalten, ist die Aminosäure mit absolut nichts anderem verbunden.

In Bezug auf die Wirksamkeit gibt es kaum einen Unterschied zwischen diesen beiden Typen. Beide bieten Vorteile und können Ihnen helfen, wesentliche Ergebnisse zu erzielen.

Einige Personen argumentieren jedoch, dass Citrullin Malat aufgrund der zusätzlichen gesundheitlichen Vorteile, die von der Apfelsäure herrühren, nützlicher sein kann. Zum Beispiel kann es bei der Hydratation helfen und den Körper dank seiner antioxidativen Eigenschaften vor freien Radikalen schützen.

Es gibt jedoch nicht viele Forschungsstudien, die die beiden miteinander vergleichen. Unabhängig davon, ob Sie mit Citrullin Malat oder L-Citrullin supplementieren, werden Sie wahrscheinlich vergleichbare Gesundheits- und Leistungsvorteile erfahren, so dass es für die meisten Menschen keine Notwendigkeit gibt, Haare darüber zu spalten, welche Form Sie zu sich nehmen. [5]

Wirkungsmechanismus

L-Citrullin wird durch die Argininosuccinat-Synthase in L-Arginin umgewandelt. L-Arginin ist wiederum für die therapeutischen Wirkungen von Citrullin verantwortlich. Viele der Aktivitäten von L-Arginin, einschließlich seiner möglichen anti-atherogenen Wirkungen, können auf seine Rolle als Vorläufer von Stickstoffmonoxid oder NO zurückgeführt werden. NO wird von allen Geweben des Körpers produziert und spielt sehr wichtige Funktionen im Herz-Kreislauf-System, Immunsystem und Nervensystem. NO wird aus L-Arginin durch das Enzym Stickstoffmonoxid-Synthase oder -Synthetase (NOS) gebildet, und die Wirkung von NO wird hauptsächlich durch 3′,5′-cyclisches Guanylat oder cyclisches GMP vermittelt. NO löst das Enzym Guanylatcyclase aus, das die Synthese von zyklischem GMP aus Guanosintriphosphat (GTP) katalysiert. Zyklisches GMP wird mit Hilfe des Enzyms zyklische GMP-Phosphodiesterase in Guanylsäure umgewandelt. NOS ist ein hämhaltiges Enzym mit einigen Sequenzen, die der Cytochrom-P-450-Reduktase ähneln. Es gibt eine Reihe von Isoformen der NOS, von denen zwei konstitutiv und eine durch immunologische Stimuli induzierbar ist. Die im Gefäßendothel entdeckte konstitutive NOS wird als eNOS bezeichnet, die im Gehirn, Rückenmark und peripheren Nervensystem vorhandene als nNOS. Die durch immunologische oder entzündliche Reize hervorgerufene NOS wird als iNOS bezeichnet. iNOS kann konstitutiv in ausgewählten Geweben wie dem Lungenepithel nachgewiesen werden. Alle Stickstoffmonoxid-Synthasen verwenden NADPH (reduziertes Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat) und Sauerstoff (O2) als Co-Substrate, zusammen mit den Kofaktoren FAD (Flavin-Adenin-Dinukleotid), FMN (Flavin-Mononukleotid), Tetrahydrobiopterin und Häm. Überraschenderweise scheint Ascorbinsäure die NOS-Aktivität zu steigern, indem sie das intrazelluläre Tetrahydrobiopterin erhöht. eNOS und nNOS produzieren NO als Reaktion auf eine erhöhte Kalziumionenkonzentration oder manchmal auch als Reaktion auf kalziumunabhängige Stimuli wie Scherstress. In vitro-Untersuchungen von NOS zeigen, dass der Km des Enzyms für L-Arginin im mikromolaren Bereich liegt. Die Konzentration von L-Arginin in Endothelzellen, aber auch in anderen Zellen, und im Plasma liegt im millimolaren Bereich. Dies bedeutet, dass die NOS unter physiologischen Bedingungen mit ihrem L-Arginin-Substrat gefüllt ist. Einfach ausgedrückt: Es ist nicht zu erwarten, dass L-Arginin für das Enzym geschwindigkeitsbeschränkend ist, und es hat nicht den Anschein, dass supraphysiologische Mengen an L-Arginin, wie sie bei oraler Zufuhr der Aminosäure auftreten können, irgendeinen Unterschied in Bezug auf die NO-Produktion machen würden. Die Reaktion scheint tatsächlich ihren Höchstwert erreicht zu haben. In-vivo-Forschungsstudien haben jedoch gezeigt, dass L-Arginin unter bestimmten Bedingungen, z. B. bei Hypercholesterinämie, die endothelabhängige Vasodilatation und NO-Produktion steigern kann. [6]

Führende L-Citrullin-Nahrungsquellen

Da es aus der Fermentation von Arginin gewonnen wird, ist es vor allem in bestimmten Früchten zu finden. Nüsse wie Mandeln und Walnüsse und Bohnen wie Kichererbsen können es enthalten, allerdings in geringerer Menge.

Gelbe Wassermelone

Citrullin kommt von dem lateinischen Wort citrullus, was Wassermelone bedeutet. Das ist das erste Lebensmittel, in dem es gefunden wurde; 1914 wurde es abgetrennt und 1930 vollständig bestimmt.

Wie viel Citrullin in der Wassermelone enthalten ist, variiert je nach Teil und Farbe. Die gelbe Wassermelone enthält am meisten. Ihr Gehalt liegt bei 3,5 mg pro Gramm für das Fruchtfleisch und 1,5 mg pro Gramm für die Schale.

Orange Wassermelone

Nach der gelben ist die orangefarbene Wassermelone diejenige mit dem zweithöchsten Gehalt an L-Citrullin. Er beträgt 1,8 mg/g für das Fruchtfleisch und 1,5 mg/g für die Schale.

Rote Wassermelone

Die rote Wassermelone, die typischste Art der Wassermelone, hat den geringsten Citrullin-Gehalt: 1 mg pro Gramm für das Fruchtfleisch und 0,8 mg pro Gramm für die Schale.

Trotz der Farbe enthält die Schale der Wassermelone weniger Citrullin als das essbare Fruchtfleisch. Wenn beide getrocknet werden, weist die Schale eine höhere Konzentration auf.

Die Schale der Wassermelone kann zwar gegessen werden, aber ihre harte und faserige Textur ist schwer zu kauen und aufzunehmen. Besser ist es, sie zu trinken, indem man sie entsaften lässt.

Wassermelonenblätter

Die Blätter der Wassermelone sind essbar und eine der reichsten natürlichen Quellen für Citrullin. Wenn sie unter trockenen Bedingungen angebaut werden, wie z. B. in der Kalahari-Wüste, wo sie heimisch sind, produzieren sie große Mengen an Citrullin in den Blättern, das als Antioxidans wirkt, um dem höheren oxidativen Stress entgegenzuwirken.

Gurken

Der Citrullin-Gehalt in Gurken beträgt 0,146 mg/g für das frische Obst oder Gemüse (wenn man es so nennen will). Persische Gurken sind gleichwertig. Die Menge ist zwar geringer als bei der Wassermelone, aber der Vorteil ist, dass man Gurkensaft in großen Mengen trinken kann, ohne sich Sorgen um den hohen Zucker- und Kaloriengehalt machen zu müssen.

Kürbisse

Es gibt nur wenige Studien, die den Gehalt an L-Citrullin in Kürbissen messen, allerdings ist er geringer als der von Wassermelonen.

Kürbisblätter

Ähnlich wie die Wassermelone sind die Blätter der Kürbispflanze eine billige und leicht verfügbare Nahrungsquelle, wenn sie Saison haben.

Muskmelonen

Die in den USA und Kanada häufig als Cantaloupe bezeichnete Zuckermelone gehört zu den L-Citrullin-haltigen Lebensmitteln.

Kürbis

Wie die Kürbisse gehören auch die Kürbisse zur Familie der Kürbisgewächse (Cucurbitaceae). Alle diese Früchte/Gemüse enthalten diese Aminosäure.

Kürbisse

Kürbisse, Squash und Kürbis gehören alle zur gleichen Familie.

Kiwano

Sie wird auch als afrikanische Hornmelone bezeichnet. Alles über sie erfährst du in unserem Artikel über die Kiwano.

Schokolade

Ein beliebtes biologisches Mittel gegen Impotenz ist rohes, kaltverarbeitetes Kakaopulver und andere potente Quellen, wie dunkle Schokolade. Es gibt wissenschaftliche Belege für diesen Vorteil; das Citrullin in der Schokolade kann einen viel besseren Stickoxidspiegel auslösen, was wiederum die Durchblutung des Penis fördern kann. [7]

Vorteile von L-Citrullin

Nachfolgend sind 6 Vorteile der Verwendung einer L-Citrullin Ergänzung:.

Erhöhte körperliche Leistungsfähigkeit

Eine Reihe von Forschungsstudien hat gezeigt, dass gesunde Erwachsene, die mit der Einnahme von L-Citrullin begonnen haben, eine Steigerung ihrer Trainingsfähigkeit feststellen konnten. Dies liegt an seiner Fähigkeit, den Sauerstoff besser zu nutzen, was die Trainings- und Ausdauerfähigkeit verbessert.

Erhöhte Blutzirkulation

Stickstoffmonoxid spielt eine wesentliche Rolle bei der Steuerung der Blutzirkulation. Da sich gezeigt hat, dass höhere Mengen an L-Citrullin den Stickoxidspiegel erhöhen, könnte man sagen, dass es eine positive Verbindung zwischen L-Citrullin und der Steigerung der Blutzirkulation im Körper gibt. Ein erhöhter Blutfluss hilft ebenfalls, die Anzeichen von Impotenz (ED) zu verbessern. In einer Forschungsstudie schien diese Erhöhung des Blutflusses die Symptome von leichter ED zu reduzieren und die Fähigkeit, eine Erektion aufrechtzuerhalten, zu verbessern. Derzeit gibt es noch keine Studien über die Verwendung von L-Citrullin bei mittelschwerer bis schwerer ED.

Reduzierter Bluthochdruck

Wir leben in einer Zeit der Informationsflut und des ständigen „Beschäftigt-Seins“, was von vielen Menschen als „Stress“ empfunden wird. Wenn wir in diesen Spannungszustand geraten, atmen wir flach, was dazu führt, dass unser Blutdruck steigt und unser Körper sich anspannt. Mit der Zeit wird dies zur neuen Normalität und wir haben regelmäßig mit himmelhohem Blutdruck zu kämpfen.

Viele Forschungsstudien haben gezeigt, dass L-Citrullin dabei hilft, Bluthochdruck zu senken und den Stickstoffoxidspiegel zu erhöhen. Stickstoffmonoxid bewirkt, dass sich die Blutgefäße erweitern, was den Blutdruck senkt. Im Gegenzug wird der Blutdruck gesenkt. Dies ist besonders wichtig für Personen, die äußerlich gesund und fit erscheinen, aber einen erhöhten Blutdruck haben.

Verbesserte Herzfunktion und erektile Dysfunktion

Es gibt direkte Zusammenhänge, die zeigen, dass L-Citrullin die Funktion sowohl der rechten als auch der linken Herzkammer sowie die Endothelfunktion verbessert. Häufig kommt es zu einer Verbesserung der erektilen Dysfunktion aufgrund der verbesserten Blut- und Sauerstoffverwertung.

Gesteigerte Kognition und Hirnleistung

Der typischste Zellkiller ist ein Mangel an Sauerstoff in unserem Körper. Wie bereits erwähnt, hilft L-Citrullin dabei, den Sauerstoff und die Blutzirkulation in unserem Körper optimal zu nutzen und zu verwerten. Wenn wir mehr Sauerstoff verbrauchen, steigen unsere kognitiven Funktionen und unsere Gehirne arbeiten auf einem höheren Niveau.

Gestärkte Immunität

Die Einnahme von L-Citrullin wird mit der Fähigkeit in Verbindung gebracht, Infektionen zu bekämpfen, indem das Immunsystem gestärkt wird und fremde Eindringlinge auf natürliche Weise bekämpft werden können. [8]

10 Vorteile von L-Citrullin für Männer

Ungeachtet der Tatsache, dass L-Citrullin als nicht-essentielle Aminosäure gilt, hat es vielversprechende Anwendungen für Gesundheit und Krankheit. Hier ist eine Liste mit den 10 wichtigsten Vorteilen von L-Citrullin für die Gesundheit von Männern.

Erhöht die sportliche Leistungsfähigkeit

Citrullin-Präparate helfen Männern bei verschiedenen Sportarten, indem sie den Blutfluss und den Grundumsatz modulieren. Durch die Erhöhung von Stickstoffmonoxid steigert L-Citrullin die Durchblutung. Dies ist wichtig, um die Muskeln während intensiver Übungen mit Nährstoffen zu versorgen.

Neben den Veränderungen des Blutkreislaufs reguliert L-Citrullin auch den Glykogenabbau und die Umwandlung von Glukose in Energie. Studien zeigen, dass Citrullinmalat die Wirksamkeit von ATP im Muskel erhöht. Dieses ATP ist das Energieteilchen, das die Muskelbewegung auslöst.

Darüber hinaus wird davon ausgegangen, dass L-Citrullin die Ansammlung von Ammoniak in den Muskeln als Reaktion auf eine extreme Belastung reduziert. Dadurch sinkt die Muskelermüdung, und die körperliche Leistungsfähigkeit steigt.

Verhindert hohen Blutdruck

Personen mit Bluthochdruck und Bluthochdruckvorstufe können von L-Citrullin-Ergänzungen allgemein profitieren. Studien zufolge hat diese Aminosäure bei diesen Patienten eine blutdrucksenkende Wirkung.

Bei gesunden Personen hingegen wird der Blutdruck nicht gesenkt, aber die Geschwindigkeit der Pulswellen verringert. All dies ist auf den erhöhten Stickstoffoxidspiegel zurückzuführen.

L-Citrullin begünstigt die Blutzirkulation, indem es die Synthese von Stickstoffmonoxid fördert. Diese Substanz lockert die Kapillaren und verbessert die Blutzirkulation. Aus diesem Grund treten bei Kunden, die Citrullin einnehmen, weniger Blutdruckspitzen auf, und sie werden vor Lungenhochdruck geschützt.

Wirkt gegen Impotenz

Stickstoffmonoxid ist mit dem Blutdruck verbunden, wie oben erwähnt, fördert aber auch die Erektionsfähigkeit. Daher ist die Einnahme von Citrullin ebenfalls eine Möglichkeit, die Durchblutung des Penis bei erektiler Dysfunktion zu steigern.

Es gilt als pro-erektiler Vertreter aufgrund der Tatsache, dass es ein Vorläufer von L-Arginin ist, das Stickstoffmonoxid produziert. Stickstoffmonoxid wiederum induziert cGMP, und zwar über denselben Weg wie Viagra und andere PDE5-Hemmer.

L-Citrullin ist nicht genauso wirksam wie Viagra und wirkt möglicherweise nicht kurzfristig. Forschungsstudien zeigen jedoch, dass die tägliche Einnahme dieses Ergänzungsmittels über einen Monat die Erektionsfähigkeit bei der Hälfte der Patienten verbessert hat, die mit ihrer Behandlung äußerst zufrieden waren.

Wirkt gegen Anämie und Müdigkeit

L-Citrullinmalat verbessert die körperliche Leistungsfähigkeit, die sportliche Leistung und den Blutfluss. Das bedeutet natürlich, dass die Menschen mit einer Verringerung der Müdigkeit rechnen können. Dies macht sich vor allem dann bemerkbar, wenn man ein längeres Training absolviert. So kann es sein, dass Sie am Anfang keinen Unterschied feststellen, aber nach einer Weile können Sie die Anzahl der Wiederholungen um etwa 52% erhöhen.

Es gibt eine zusätzliche Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenanämie. Diese Patienten können L-Citrullin-Ergänzungen in Verbindung mit einer medizinischen Behandlung erhalten, um eine schnellere Genesung zu erfahren. Sie sind weniger müde und berichten über eine Verbesserung ihres allgemeinen Gesundheitszustands.

Verbesserung der Insulinausschüttung

Neben der Verbesserung der Durchblutung und der Verbesserung der kardiovaskulären Gesundheit können Citrullin-Nahrungsergänzungsmittel auch die Insulinsekretion erhöhen. In einer physiologischen Serumkonzentration stimuliert Citrullin die Betazellen in der Bauchspeicheldrüse. Diese Zellen setzen als Reaktion auf Glukose mehr Insulin frei, was für Patienten mit Typ-2-Diabetes eine gute Nachricht ist.

Bemerkenswert ist, dass das Supplement den Insulinspiegel moduliert, anstatt ihn wahllos zu erhöhen. Während und nach dem Training kommt es zum Beispiel zu einem Anstieg der Insulinproduktion. Die Einnahme eines Nahrungsergänzungsmittels 3 Stunden vor dem Training senkt jedoch die Insulinspitzen in Reaktion auf die Aktivität.

Moduliert die Proteinsyntheserate

Citrullin-Nahrungsergänzungen haben eine zusätzliche Wirkung auf das Muskelgewebe. Einige Studien empfehlen, dass es die Muskelproteinsynthese erhöht. Nach einer Nahrungsbeschränkung kommt es zu einer Abnahme der Proteinsynthese und der Muskelfunktion.

Citrullin trägt zur Wiederherstellung dieses physiologischen Vorgangs bei, was auch das Muskelwachstum begünstigen kann. Es verbessert die Stickstoffbilanz, was die Proteinsynthese begünstigt und für das Wachstum größerer Muskeln unerlässlich ist.

Erhöht die Konzentrationen von Wachstumshormonen

Das Wachstumshormon ist ein wichtiger hormoneller Wirkstoff bei Männern. Es erhöht die Muskelmasse und begünstigt die Knochengesundheit. Citrullinmalat erhöht laut Forschungsstudien den Wachstumshormonspiegel, insbesondere wenn es mit Sport kombiniert wird. Man geht davon aus, dass Profisportler nach dem Training einen um 66 % höheren Serumspiegel an Wachstumshormonen haben.

So können Citrullin-Nahrungsergänzungen in der Sporternährung eingesetzt werden, um die Ergebnisse des Trainings vor einem sportlichen Ereignis zu beschleunigen.

Minimiert die Arterienverengung

Mit zunehmendem Alter verändern unsere Kapillaren ihren Aufbau und ihre elastischen Eigenschaften. Es bilden sich Fettablagerungen in den Arterienwänden, und die Arterien werden steif. Als Vorläufer von Arginin erhöht Citrullin das Stickoxid und verbessert die Steifigkeit der Arterien beim Menschen. Forschungsstudien zeigen, dass diese Wirkung unabhängig von einer Senkung des Bluthochdrucks ist.

Durch die Verringerung der Arterienversteifung wird die Reaktion der Arterien auf den Herzschlag verbessert. Es fördert die Blutzirkulation und den Kreislauf und senkt das Risiko von Herzkrankheiten.

Hilft bei Muskelschmerzen nach intensivem Training

L-Citrullin verbessert die Leistungsfähigkeit und verringert die Muskelschmerzen nach dem Training. Laut einer Forschungsstudie berichteten Profisportler, die eine Citrullin-Supplementierung erhielten, über eine 39%ige und 41%ige Verringerung des Muskelschmerzes 24 und 48 Stunden nach dem Gewichtheben.

Dieser Effekt hängt mit dem Stickstoffmonoxid und seiner Wirkung auf die Blutgefäße zusammen. Der Blutfluss wird gesteigert, was den Muskelpump begünstigt und die Milchsäure schneller aus dem Muskelgewebe entfernt.

Stimuliert Ihr Herz, um stark zu bleiben

Neben den oben erwähnten kardiovaskulären Vorteilen kann Citrullinmalat auch Kunden mit Herzinsuffizienz helfen.

Forschungsstudien zufolge kann die Einnahme von L-Citrullin die rechtsventrikuläre Auswurffraktion erhöhen. Es erhält die Fähigkeit des Herzens, Blut zu pumpen, und die Fähigkeit der Blutgefäße, Nährstoffe zu transportieren.

Überraschenderweise wirkt sich L-Citrullin in einer niedrigeren Dosierung als Arginin positiv auf die Herzgesundheit aus. Diese Klienten können eine bessere Trainingsleistung und -toleranz aufweisen als zuvor und ihre Ermüdungserscheinungen verringern. [9]

Citrullinämie Typ 1

Synonyme von Citrullinämie Typ 1

  • Argininosuccinat-Synthetase-Mangel
  • Argininobernsteinsäure-Synthetase-Mangel
  • Ass-Mangel
  • Citrullinämie, zeitlos
  • Ctln1

Allgemeine Diskussion

Citrullinämie Typ I (CTLN1) ist eine seltene, autosomal rezessiv vererbte Krankheit, die sich in eine neonatale akute (zeitlose) Form, eine mildere Form mit spätem Auftreten, eine Form, die während oder nach der Schwangerschaft beginnt, und eine asymptomatische Form unterteilt.

CTLN1 wird durch einen Mangel oder ein Fehlen des Enzyms Argininosuccinat-Synthetase (ASS) verursacht. ASS ist eines von sechs Enzymen, die bei der Ausscheidung von Stickstoff aus dem Körper eine Rolle spielen, ein Vorgang, der als Harnstoffzyklus bezeichnet wird. Das Fehlen dieses Enzyms führt zu einer übermäßigen Anreicherung von Stickstoff in Form von Ammoniak (Hyperammonämie) im Blut und in allen Körperflüssigkeiten.

Bei Säuglingen mit der klassischen Form kann es zu Erbrechen, Nahrungsverweigerung, zunehmender Lethargie und Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks kommen. Eine Auslöserbehandlung kann das Überleben verlängern, allerdings sind in der Regel neurologische Defizite vorhanden. Der Verlauf der spät auftretenden Form ist manchmal milder, aber die Episoden der Hyperammonämie ähneln der klassischen Form.

Symptome und Anzeichen

Die Intensität von CTLN1 ist von Patient zu Patient unterschiedlich. Bei der zeitlosen Form, die durch einen weitgehenden Mangel an ASS-Enzymaktivität gekennzeichnet ist, treten die Symptome schnell nach der Geburt auf (neonatale Dauer). Eine mildere Form der Störung, die durch einen teilweisen Mangel des ASS-Enzyms definiert ist, wirkt sich bei einigen Säuglingen später im Säuglings- oder Kindesalter aus.

Die Anzeichen von CTLN1 werden durch die Anhäufung von Ammoniak im Blut und in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) verursacht. Die klassische Form tritt innerhalb von 24-72 Stunden nach der Geburt auf, normalerweise nach einer Eiweißfütterung, und macht sich zunächst durch Nahrungsverweigerung, Lethargie, fehlendes Verlangen, Erbrechen und Reizbarkeit bemerkbar. Betroffene Säuglinge können auch Krampfanfälle, einen verminderten Muskeltonus (Hypotonie), Atembeschwerden, Flüssigkeitsansammlungen im Gehirn (Hirnödeme) und Leberversagen aufweisen.

Wird die Krankheit vernachlässigt, kann CTLN1 aufgrund der hohen Ammoniakkonzentration im Liquor zum Koma führen (hyperammonämisches Koma). Neurologische Störungen wie Entwicklungsverzögerungen, geistige Behinderung und spastische Lähmungen können auftreten und sind bei Säuglingen, die länger als 3 Tage im hyperammonämischen Koma verbleiben, schwerwiegender. Erhöhter Hirndruck kann zu erhöhtem Muskeltonus, Spastizität, unregelmäßigen Fußreflexbewegungen (Knöchelklonus) und Krampfanfällen führen. Bleibt die Erkrankung unbehandelt, kann sie zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen.

Bei einigen Patienten, vor allem bei denen mit partiellem Enzymmangel, kann der Beginn der Erkrankung erst später im Kindes- oder Jugendalter auftreten. Die Symptome können darin bestehen, dass das Kind nicht in der erwarteten Geschwindigkeit wächst und an Gewicht zunimmt (Gedeihstörung), dass es eiweißreiche Nahrungsmittel meidet, dass es nicht in der Lage ist, willkürliche Bewegungen zu koordinieren (Ataxie), dass es zunehmend schläfrig wird und erbricht. Bei Säuglingen mit der moderaten Form kann es zu einem Wechsel zwischen Phasen der Gesundheit und der Hyperammonämie kommen. Säuglinge und Kinder mit dieser Form von CTLN1 können auch ein hyperammonämisches Koma und lebensbedrohliche Komplikationen entwickeln.

Eine andere Form von CTLN1 tritt während und nach der Schwangerschaft auf. Bei den betroffenen Frauen kann es zu wiederholten Episoden von Erbrechen, Schläfrigkeit, Krampfanfällen, Verwirrung, Halluzinationen und möglicherweise Koma kommen. Es kann auch zu Verhaltensänderungen kommen, die sich in manischen Episoden und Psychosen äußern. Bei den betroffenen Frauen kann es auch zu einer Ansammlung von Flüssigkeit im Gehirn (Hirnödem) kommen.

Bei einigen Personen mit CTLN1 treten weder Symptome noch eine Hyperammonämie auf. Die Grundlage für diese milderen Varianten ist nicht erforscht. [10]

Ursachen

Anomalien in den Genen ASS1 und SLC25A13 lösen Citrullinämie aus. Die von diesen Genen produzierten Proteine spielen eine Rolle im Harnstoffzyklus. Der Harnstoffzyklus ist eine Reihe von chemischen Reaktionen, die in den Leberzellen ablaufen. Bei diesen Reaktionen wird überschüssiger Stickstoff, der bei der Verwendung von Proteinen durch den Körper entsteht, verarbeitet. Der überschüssige Stickstoff wird zur Herstellung einer Verbindung namens Harnstoff verwendet, die mit dem Urin ausgeschieden wird.

Anomalien im ASS1-Gen verursachen Citrullinämie Typ I. Dieses Gen liefert die Anleitung für die Herstellung eines Enzyms, der Argininosuccinat-Synthase 1, die für einen Schritt des Harnstoffzyklus verantwortlich ist. Mutationen im ASS1-Gen vermindern die Aktivität des Enzyms, wodurch der Harnstoffzyklus unterbrochen wird und der Körper den Stickstoff nicht erfolgreich verarbeiten kann. Überschüssiger Stickstoff (in Form von Ammoniak) und andere Nebenprodukte des Harnstoffzyklus sammeln sich im Blutkreislauf an. Ammoniak ist besonders giftig für das Nervensystem, was die neurologischen Symptome (wie Schläfrigkeit, Krampfanfälle und Ataxie) erklärt, die häufig bei Citrullinämie Typ I auftreten.

Mutationen im SLC25A13-Gen sind für die Citrullinämie des Typs II bei Erwachsenen, NICCD und FTTDCD verantwortlich. Dieses Gen liefert die Anleitung für die Herstellung eines Proteins namens Citrin. Innerhalb der Zellen hilft Citrin beim Transport von Partikeln, die bei der Produktion und dem Abbau von Einfachzuckern, der Produktion von Proteinen und dem Harnstoffzyklus verwendet werden. Partikel, die von Citrin transportiert werden, sind auch an der Herstellung von Nukleotiden beteiligt, den Bausteinen der DNA und ihrer chemischen Verwandten, der RNA. Anomalien im SLC25A13-Gen verhindern im Allgemeinen, dass die Zellen funktionsfähiges Citrin bilden, was den Harnstoffzyklus verhindert und die Produktion von Proteinen und Nukleotiden beeinträchtigt. Die daraus resultierende Anhäufung von Ammoniak und anderen gefährlichen Verbindungen verursacht die Anzeichen und Symptome der Citrullinämie vom Typ II bei Erwachsenen. Ein Mangel an Citrin führt auch zu den Funktionen von NICCD und FTTDCD, obwohl sich bei Menschen mit diesen Erkrankungen kein Ammoniak im Blutkreislauf anreichert.

Da die Citrullinämie durch Probleme im Harnstoffzyklus verursacht wird, gehört sie zu einer Klasse von genetischen Erkrankungen, die als Harnstoffzyklusstörungen bezeichnet werden. [11]

Mögliche unerwünschte Wirkungen

Citrullin wird seit vielen Jahren als orales (durch den Mund) Ergänzungsmittel verwendet, ohne dass es Berichte über ernsthafte Sicherheitsbedenken gab. Obwohl unerwünschte Wirkungen von Citrullin ungewöhnlich sind, gab es einige Berichte über leichte Anzeichen wie Unwohlsein, Verdauungsstörungen und Durchfall. [12]

Wie wird es eingenommen?

Zur Ergänzung von L-Citrullin für die Gesundheit des Kreislaufs oder zur Verringerung von Erektionsstörungen nimmt man 2.000 mg Citrullin dreimal täglich zu den Mahlzeiten ein, was einer Tagesgesamtdosis von 6.000 mg entspricht. L-Citrullin muss jedoch nicht mit den Mahlzeiten eingenommen werden.

Um die Gesundheit des Blutkreislaufs mit einem Supplement aus Citrullinmalat zu unterstützen, nehmen Sie 1,76 g Citrullinmalat pro 1 Gramm Citrullin, das Sie normalerweise einnehmen würden.

Zur Ergänzung von L-Citrullin, um die sportliche Leistung zu steigern, nehmen Sie etwa eine Stunde vor dem Training 6.000 bis 8.000 mg Citrullinmalat ein. An Tagen, an denen Sie nicht trainieren, kann die Einnahme in kleinere Dosen aufgeteilt werden. [13]

Wechselwirkungen

Medikamente gegen männliche sexuelle Dysfunktion (Phosphodiesterase-5-Hemmer) Interaktionswert: Signifikant Nehmen Sie diese Kombination nicht ein. L-Citrullin kann den Blutdruck senken. Einige Medikamente gegen sexuelle Funktionsstörungen bei Männern können ebenfalls den Blutdruck senken. Die Einnahme von L-Citrullin zusammen mit Arzneimitteln gegen sexuelle Funktionsstörungen bei Männern kann dazu führen, dass Ihr Blutdruck zu niedrig wird.

Einige Medikamente gegen sexuelle Funktionsstörungen bei Männern bestehen aus Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) und Vardenafil (Levitra).

Medikamente, die die Durchblutung des Herzens erhöhen (Nitrate) Interaction Score: Schwerwiegend Nehmen Sie diese Kombination nicht ein. L-Citrullin kann den Blutdruck senken und die Durchblutung fördern. Die Einnahme von L-Citrullin mit anderen Medikamenten, die die Durchblutung des Herzens erhöhen, kann die Wahrscheinlichkeit von Schwindel und Benommenheit erhöhen.

Einige dieser Medikamente, die die Durchblutung des Herzens erhöhen, sind Nitroglycerin (Nitro-Bid, Nitro-Dur, Nitrostat) und Isosorbid (Imdur, Isordil, Sorbitrate).

Medikamente gegen Bluthochdruck (Antihypertensiva) Interaktionsbewertung: Mäßig Seien Sie vorsichtig mit dieser Mischung. Sprechen Sie mit Ihrer Krankenkasse.

L-Citrullin kann den hohen Blutdruck senken. Die Einnahme von L-Citrullin zusätzlich zu Medikamenten gegen Bluthochdruck kann dazu führen, dass Ihr Blutdruck zu niedrig wird.

Zu den Medikamenten gegen Bluthochdruck gehören Captopril (Capoten), Enalapril (Vasotec), Losartan (Cozaar), Valsartan (Diovan), Diltiazem (Cardizem), Amlodipin (Norvasc), Hydrochlorothiazid (HydroDIURIL), Furosemid (Lasix) und viele andere. [14]

Schwangerschaft und Stillen

L-Arginin wird in der Schwangerschaft unter bestimmten Umständen, einschließlich Präeklampsie, eingesetzt.

Eine L-Arginin-Supplementierung während der Schwangerschaft wird im Allgemeinen von einem Arzt empfohlen und überwacht, wenn ein bestimmter Faktor vorliegt, wie z. B. Präeklampsie oder die Gefahr von Präeklampsie und intrauteriner Entwicklungseinschränkung (IUGR).

Es gibt einige Belege dafür, dass die Einnahme von L-Arginin-Ergänzungsmitteln die Schwangerschaftsergebnisse sowie die fetale und mütterliche Gesundheit sowohl bei Frauen aus ressourcenreichen als auch aus ressourcenarmen Gebieten verbessern kann.

Dies liegt daran, dass der Bedarf des Körpers an L-Arginin während der Schwangerschaft aufgrund der Entwicklung des Fötus und der Plazenta ansteigt. Dieser erhöhte Bedarf kann möglicherweise nicht durch die Ernährung gedeckt werden, insbesondere bei Frauen, die in ressourcenarmen Gebieten leben und keinen Zugang zu proteinreichen Lebensmitteln haben.

Auch wenn der erhöhte Bedarf an Arginin während der Schwangerschaft über die Ernährung gedeckt werden kann, kann in bestimmten Situationen die Zufuhr von Proteinen oder einzelnen Aminosäuren erforderlich sein.

Dies könnte bei Frauen der Fall sein, die sich an einen einschränkenden Diätplan halten oder während der Schwangerschaft unter extremer Übelkeit und Erbrechen leiden, so dass sie den Bedarf nicht über die Nahrung decken können.

Die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln während der Schwangerschaft muss jedoch stets von einem Arzt genehmigt und überwacht werden. Wenn Sie schwanger sind und zusätzliches L-Arginin einnehmen möchten, fragen Sie Ihren Arzt um Rat.

Die Einnahme von L-Arginin-Ergänzungsmitteln ist bei stillenden Frauen nicht untersucht worden. Aus diesem Grund ist es notwendig, Ihren Arzt zu fragen, ob die Einnahme von L-Arginin-Ergänzungsmitteln während der Stillzeit sicher und für Ihre individuellen Bedürfnisse erforderlich ist. [15]

Zusammenfassung

L-Citrullin aktiviert durch die Produktion von Stickstoffmonoxid den Vorgang der Gefäßerweiterung, der den Durchgang von Nährstoffen zwischen den Muskeln und dem Blut begünstigt, wodurch die sportliche Leistung verbessert und Muskelbeschwerden verringert werden. Wissenschaftliche Studien deuten darauf hin, dass die gemeinsame Einnahme von L-Arginin und L-Citrullin die Bioverfügbarkeit von L-Arginin und damit die Produktion von Stickstoffmonoxid erhöht. [16]

Referenzen

  1. Https://www.merriam-webster.com/dictionary/citrulline
  2. Https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/citrulline
  3. Https://de.wikipedia.org/wiki/citrullin#Biosynthese
  4. Https://www.wikidoc.org/index.php/citrulline
  5. Https://www.prosupps.com/blogs/articles/citrulline-supplementation
  6. Https://go.drugbank.com/drugs/db00155
  7. Https://www.superfoodly.com/l-citrulline-foods/
  8. Https://www.onepeakmedical.com/top-6-health-benefits-of-l-citrulline/
  9. Https://www.bensnaturalhealth.com/blog/sexual-health/l-citrulline-benefits/#f-h2-1
  10. Https://rarediseases.org/rare-diseases/citrullinemia-type-1/
  11. Https://medlineplus.gov/genetics/condition/citrullinemia/#causes
  12. Https://www.verywellhealth.com/citrulline-4774848#toc-possible-side-effects
  13. Https://examine.com/ergaenzungen/citrullin/
  14. Https://www.rxlist.com/l-citrulline/supplements.htm#interactions
  15. Https://www.healthline.com/nutrition/l-arginine#pregnancy-breastfeeding
  16. Https://watt.it/de/science-behind/l-citrulline/
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